反应停(沙利度胺)、青霉胺、瑞得片(金诺芬)
反应停(沙利度胺)
反应停(沙利度胺,thalidomide),上世纪60年代因为导致胎儿畸形而遭禁用。但今天,因其抑制肿瘤细胞血管新生,在欧美各地研究将其应用于许多癌症治疗中。肿瘤患者及医药界对治疗成果寄予厚望。1953年德国在开发新的治疗变态反应的抗组胺药物时合成了沙利度胺,实验显示其抗组胺作用较弱,但却是一种有效的安眠剂,尤其适用于治疗孕妇早期的恶心和呕吐,且动物试验显示无毒性反应。
上世纪90年代,发现沙利度胺对麻风病的治疗有独特的疗效,对其作用机理的进一步研究发现,它能够较特异地调节肿瘤坏死因子(TNF-α)的水平。近年来临床应用沙利度胺治疗与TNF-α相关的多种疾病都取得良好疗效,如AIDS相关的恶液质、慢性腹泻和非AIDS疾病如白塞氏病、移植物抗宿主反应及肿瘤等。该药于1997年通过美国FDA的批准认可在临床应用。从此开辟了新的使用领域。
本品具有以下作用：可抑制新血管的生长；抑制整合素的表达；抑制TNF-α的合成；免疫调节和抗炎作用
临床应用
1、多发性骨髓瘤：为一种造血系统的恶性疾病,病人常因全身骨痛或发生病理骨折而就医,目前治疗以化疗为主,但多数患者由于肿瘤细胞对化疗药物产生耐药性,而导致治疗失败。有研究报道,沙利度胺对产生抗药性的骨髓瘤病人有一定作用。沙利度胺可减缓该病的早期发作,延缓侵袭性化疗方法的应用,两年后全存活率48%,无病存活率26%。在大约35年的骨髓瘤治疗中,反应停的确代表着一种用于骨髓瘤治疗的新药。
2、骨髓增生异常综合征(MDS)：用反应停治疗83例患者,每日使用剂量由开始的100mg,逐步增加为400mg,其中51例病人使用至少12周以上。虽然病情未得到完全缓解,但有16例患者血象改善,包括10例治疗前必须依赖输血才能度日的患者,治疗后已不需再输血。83例患者中有31%的反应率。沙利度胺对原始细胞生长比例稍高,治疗前血小板补充次数不高的低危险患者有较好的疗效。
3、治疗移植物抗宿主反应病(GVHD)：GVHD可引起腹泻、活动困难、失明、口腔溃疡和其他症状。GVHD发生的主要原因是免疫细胞的作用。在接受骨髓植入之前需用药物和射线处理接受移植的病人,几乎完全破坏了病人的免疫系统,从而使移植物在宿主体内重建供者的造血免疫系统。由于组织相容性抗原不合,诱导植入的免疫细胞攻击患者的肝脏、皮肤,而反应停似可阻止这种免疫细胞的损害作用。
4、治疗AIDS：由于反应停干扰TNF-α产生的作用,其对TNF-α介导的宿主防御免疫调节疾病包括HIV感染有效。并在治疗AIDS相关情况(恶液质、口疮、食道和生殖溃疡)中有潜力。本品用于HIV相关口疮治疗发现,本品组完全治愈率为55%,安慰剂组为7%。在AIDS恶液质的安全性和有效性方面,因为尚无一种药物能与本品相比(但不包括用于妊娠早期孕妇),美国FDA批准本品这一适应证。
5、治疗麻风病：对于各型麻风反应如发热、结节红斑、神经痛、关节痛、淋巴结肿大等有一定疗效。对结核样麻风反应疗效稍差。沙利度胺对麻风病本身无治疗作用,可与抗麻风病药同用以减少抗麻风药物的不良反应。(在治疗早期或由于增量过快,患者发生麻风症状加剧的反应,是机体对菌体裂解产生的磷脂类颗粒的过敏反应,用反应停可防治该反应。)口服每日100～200mg,分4次服。对严重反应,增至300～400mg。对长期反应,长期服药者,每日或隔日服25～50mg。
6、治疗红斑狼疮(SLE)：Sato等报道,有些伴有各种皮肤损害的系统性红斑狼疮(syntemiclupusery-thematosus,SLE)患者,长期服用免疫抑制剂和氯喹治疗而无明显疗效,对这类病人合用少剂量的沙利度胺(25～100mg/d)6个月以上,72%患者皮肤病变完全消失,28%的病人皮肤病变好转,有效率高达100%,副作用则有困倦,便秘,暂时性少尿,皮肤感觉异常,但均不影响继续治疗,停药可消失。故认为沙利度胺对SLE患者难治性皮肤损害有良好疗效。
7、白塞氏病：本病用反应停治疗有效,一般剂量为200～300mg/d,分次服用。GardnerMedwin等对59例白塞氏病患者,应用沙利度胺治疗,观察其效果和副作用。结果应用沙利度胺2个月,溃疡痊愈81%,多数需用药维持。同时对沙利度胺的副作用进行了观察,提示应注意其神经系统的损害。
不良反应
除可致胎儿畸形外,本品还可发生各种周围神经病变,尤其在连续使用时,有时为不可逆性的；此外,常见有与剂量相关的镇静、便秘、直立性低血压、口干和皮肤干燥。部分病人可发生口疮、水肿、甲状腺功能不足和中性白细胞减少。
青霉胺
药剂名称：青霉胺? 制剂和规格：?片剂：100mg/片。
别名：D-盐酸青霉胺?? Penicillamine?? D-Penicillamine Hydrochloride?
性状：为白色或类白色细微结晶性粉末，有异臭，味微苦。易溶于水，微溶于乙醇，不溶于氯仿和乙醚。?
药理和应用：为青霉素的代谢产物，系含有颈基的氨基酸对铝、汞、铜等重金属离子有较强的络合作用。性稳定，溶解度高。可广泛用于肝豆核变性病。对铝、汞中毒亦有解毒作用。另本品还可用于类风湿性关节炎等，自体免疫性疾病。?
用法和用量：口服：用于肝豆状核变性病，每日20-25mg/kg，分3次服、长期服用症状改善后可间歇给药。用于铝、汞中毒：每日0.5-1.5g，分3-4次服，5-7日为一疗程，停药2日开始下一疗程，一般1-3个疗程。均宜空腹服。?
不良反应和注意：常见不良反应有胃部不适、厌食、恶心、呕吐、腹泻、皮疹、发热、白细胞和血小板减少、血尿、视神经炎、剥皮性皮炎等。同时加服维生素B6可减少某些反应。与青霉素有交叉过敏反应。用前应作过敏试验。肾功能不良者慎用。?
瑞得片(金诺芬)
【药物名称】金诺芬 Auranofin[国家基本药物]【药物类别】解热止痛抗炎及抗风湿药
【药物别名】瑞得 Ridanura 史克(合资)【制剂规格】胶囊剂：3mgX60's 零售价：254.5元
【药理毒理】本品通过抑制溶酶体酶改善类风湿炎症。金制剂还能抑制炎症部位白细胞趋化和细胞吞噬活性，降低血管渗透性。
【药 动 学】口服后吸收率约25%，其中60%分布在血浆中，37%分布在细胞内，3%在细胞膜，组织中含金浓度极微。主要在肝脏代谢，约85%由粪便排泄，15%由尿排出。
【适 应 证】用于活动性类风湿性关节炎。
【不良反应】常见胃肠紊乱及口炎、瘙痒、脱发、结膜炎和结肠炎等，偶见蛋白尿、轻度贫血或白细胞和血小板减少，罕见再生障碍性贫血。可出现角膜或晶壮体金沉积。
【相互作用】与抗生素（如长效青霉素）合用时，可增强疗效。
【用法用量】口服，6mg/日，1次或分2次服，连服3个月以上方能见效。初期试用时应同时加用非甾体抗炎药以缓解症状，3个月后可单独以本品治疗。
【注意事项】妊娠C类。用药前及用药期间应定期检查血象和尿常规，发现异常立即停药。有严重活动性肝炎、进行性肾病或骨髓中毒史者及注射金制剂会引起坏死性结肠炎、肺纤维化、剥脱性皮炎的患者禁用。 |
